Los proyectos de investigación del «Grupo de Investigación y diagnóstico de enfermedades metabólicas hereditarias»
se desarrollan en el CEDEM y el Centro de Biología Molecular van dirigidos a:
IDENTIFICACIÓN DE GENES
Aplicación de tecnologías ómicas (genómica, metabolómica, metilómica, transcriptómica y fenómica) dirigidas a la identificación de nuevas causas de patología en aquellos casos con patologías raras que no han sido resueltos con los estudios de genética asistencial
GENÓMICA FUNCIONAL
Evaluación del efecto de las variantes de significado clínico incierto sobre la proteína y la función celular dirigido a validar el papel patogénico y a la descripción de nuevas funciones para un producto génico. Los estudios “in vitro” con proteínas normales o mutantes y la caracterización de las células mutantes, y el modelado de la patología son parte importante para avanzar hacia la identificación de dianas terapéuticas accionables para el tratamiento de los pacientes.
PATOFISIOLOGÍA MITOCONDRIAL
Evaluación de la DISFUNCIÓN y DINÁMICA MITOCONDRIAL. Estudio del estrés oxidativo y evaluación de firmas comunes de neuropatogenicidad y cardiotoxicidad en defectos congénitos de glicosilación, acidemias orgánicas y enfermedades mitocondriales aproximándonos así a la identificación de nuevas dianas terapéuticas accionables.
GENERACIÓN DE MODELOS DE ENFERMEDAD
Desarrollo de MODELOS CELULARES de enfermedad como herramientas válidas y obligatorias para entender la patogénesis de las enfermedades neurometabólicas y paso crucial y necesario para el desarrollo de terapias. Se está generando una colección de iPS derivadas de fibroblastos de pacientes con acidemias orgánicas y defectos congénitos de glicosilación para su posterior diferenciación a hepatocitos, progenitores neuronales o cardiomiocitos .
DESARROLLO DE TERAPIAS
Investigación y desarrollo de TERAPIAS FARMACOLÓGICAS dirigidas a la recuperación funcional de mutantes identificados en pacientes con EMH en concreto TERAPIA ANTISENTIDO y CHAPERONAS FARMACOLÓGICAS como aproximaciones terapéuticas transversales y aplicables a numerosas EMH. Este proyecto está dirigido a la recuperación de mutantes que afectan al proceso de splicing (terapia antisentido) y mutantes desestabilizantes (chaperonas farmacológicas y reguladores de la proteostasis). Para la identificación de las mutaciones candidatas a ser tratadas con las terapias propuestas se aplican sistemas específicos de evaluación funcional en modelos de expresión adecuados, procariotas y eucariotas.
PATOFISIOLOGÍA POR BIOLOGÍA DE SISTEMAS
Análisis de datos ómicos utilizando modelos de enfermedad mediante Biología de Sistemas para identificar vías metabólicas afectadas y firmas moleculares en Defectos congénitos de Glicosilación. Mediante este estudio holístico pretendemos identificar nuevos biomarcadores, desarrollar nuevas terapias o realizar reposicionamiento de fármacos.